CRISPR pour l’immunothérapie

Normalement, les cellules génétiquement compromises qui ont échappé aux points de contrôle de la prolifération sont identifiées et éliminées par le système immunitaire. Lorsque ce système s’effondre ou est contourné, ces cellules oncogènes peuvent survivre et prospérer, ce qui mène au cancer. L’immunothérapie est un domaine scientifique qui cherche à comprendre la relation entre le système immunitaire et les cellules cancéreuses afin d’exploiter et d’augmenter les mécanismes immunitaires naturels pour combattre la maladie.

Les stratégies immunothérapeutiques actuelles peuvent être grossièrement divisées en trois grandes catégories : basées sur les cellules, basées sur les récepteurs/voies, et basées sur les agents. Les stratégies basées sur les cellules, telles que le transfert cellulaire adoptif, visent à améliorer l’efficacité des cellules immunitaires. Cela peut être réalisé en augmentant la fonction cellulaire, permettant un ciblage cellulaire plus spécifique, ou simplement en augmentant le nombre brut de cellules présentes. En variante, les stratégies basées sur les récepteurs et les voies utilisent des agents exogènes pour entraver les mécanismes essentiels à la survie des cellules cancéreuses. Par exemple, les cellules cancéreuses peuvent inactiver les cellules T par liaison PD-1 PD-L1, évitant ainsi la détection immunitaire et la destruction à médiation immunitaire. Les inhibiteurs de points de contrôle sont des molécules spécifiquement conçues pour antagoniser cette interaction, et ainsi faciliter la fonction cellulaire immunitaire continue. Enfin, les stratégies basées sur les agents, telles que la thérapie par anticorps, ciblent directement les cellules cancéreuses avec des charges utiles cytotoxiques. Ces agents sont conçus pour interagir uniquement avec les cellules cancéreuses afin de ne pas délivrer leurs charges utiles mortelles à des cellules hôtes saines.

Le génie génétique peut être un élément important et précieux pour toutes ces approches. L’édition de gènes, par exemple, peut être utilisée pour moduler les niveaux d’expression de récepteurs pour les stratégies basées sur des récepteurs, induire la production de certaines molécules pour les stratégies basées sur des agents, ou même changer des phénotypes cellulaires pour les stratégies basées sur les cellules.
CRISPR pour l’immunothérapie par la protéine Cas
La découverte du système CRISPR-Cas a révolutionné le génie génétique. Les systèmes CRISPR (séquences récurrentes palindromiques courtement espacées et groupées) clivent l'ADN double brin, déclenchant un mécanisme de réparation de l'hôte qui peut inactiver le gène en introduisant des mutations d'insertion/de suppression au niveau du site de clivage. Cependant, la vraie utilité de CRISPR est que ce clivage peut être dirigé en utilisant des ARN guides, permettant aux scientifiques d’inactiver des gènes spécifiques d’intérêt. De plus, les scientifiques peuvent introduire des séquences de matrice pour l’insertion sur le site de clivage, ce qui permet à CRISPR de faciliter les expériences de perte et de gain de fonction.

Naturellement, l’édition de gènes guidée par CRISPR a un énorme potentiel pour la recherche en immunothérapie. Elle est capable de cribler de grands panels pour identifier les gènes clés de la fonction du système immunitaire et de l’activité anticancéreuse. Avec une plus grande efficacité que les méthodes traditionnelles de transfection et de transduction, CRISPR peut permettre la production de cellules modifiées sur mesure comme les cellules T-RAC. Le système CRISPR peut même être utilisé directement dans des approches immunothérapeutiques. Il peut être introduit dans les cellules cancéreuses, prévenir l’évasion immunitaire en désactivant les gènes responsables du codage des récepteurs d’évasion immunitaire, ou même tuer les cellules cancéreuses en inactivant les gènes nécessaires à la division cellulaire.

Compte tenu de la nouveauté relative de CRISPR, il n’est pas surprenant que la recherche anti-cancer guidée par CRISPR en soit encore à ses débuts. Cependant, l’édition de gènes par le système CRISPR offre un potentiel extraordinaire pour développer des méthodes plus puissantes, plus efficaces et moins intrusives pour lutter contre le cancer.

Pour plus d’informations sur la façon dont CRISPR peut être utilisé en immunothérapie, veuillez regarder la courte vidéo ci-dessous.

Vidéo d’introduction et de présentation de CRISPR

 

Ressources et documentation d’immunothérapie

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