Cellules T-RAC : Thérapies d’immuno-oncologie

La relation entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire - en particulier les cellules T - est essentielle à la capacité du corps à prévenir la formation, la croissance et les métastases de tumeurs. Dans des circonstances normales, les cellules cancéreuses sont antigéniques, ce qui permet aux cellules T de les reconnaître, de les localiser et de les détruire. Pour qu’une tumeur puisse se former, les cellules cancéreuses doivent soit croître plus rapidement que la destruction cytotoxique induite par les cellules T, soit développer des mécanismes pour l’éviter.

La cytotoxicité médiée par les cellules T nécessite que les cellules T soient activées par des cellules présentatrices d’antigène (CPA) telles que des cellules dendritiques, des macrophages ou des cellules B. Les CPA traitent les antigènes et les présentent ensuite comme faisant partie des complexes majeurs d’histocompatibilité pour la détection et la reconnaissance par les cellules T via les récepteurs des cellules T (RCT). La cellule T activée et amorcée cherche alors et élimine toutes les cellules exprimant cet antigène spécifique avec lesquelles elle entre en contact. La reconnaissance des cellules cancéreuses par les lymphocytes T étant médiée par la détection de l’antigène de surface cellulaire, les mécanismes d’évasion des cellules cancéreuses se concentrent généralement sur la prévention de telles interactions - habituellement accomplies par la régulation négative des cellules T communes.

Immunothérapie T-RACLes chercheurs tentent de contourner cette tactique en créant et en introduisant des récepteurs personnalisés spécifiques pour les marqueurs de surface ubiquitairement exprimés propres aux cellules cancéreuses. Grâce au génie génétique, on peut faire en sorte que les cellules T expriment ces récepteurs d’antigènes chimériques (RAC), créant ainsi les cellules T-RAC. Les cellules T-RAC peuvent être spécialement adaptées aux phénotypes des cellules cancéreuses présents chez un patient, augmentant ainsi la réponse immunitaire et offrant une spécificité et une efficacité accrues.

Pour que les stratégies thérapeutiques basées sur les cellules T-RAC soient efficaces et faciles à mettre en œuvre, une méthodologie simple et rapide pour la génération de masse et la production de cellules T-RAC doit être disponible. La production de cellules T-RAC commence par l’isolement d’un nombre suffisant de cellules T pour une manipulation ultérieure. Idéalement, les cellules T d’un patient seront utilisées afin de limiter les complications auto-immunes potentielles.

Après l’extraction et l’isolement, les cellules T extraites sont activées in vitro, à quel point le matériel génétique codant pour le RAC est introduit pour incorporation. Les cellules T qui ne parviennent pas à incorporer le RAC sont ensuite éliminées, laissant une population de cellules T-RAC purifiée qui est étendue, concentrée et stockée pour une utilisation ultérieure.

Afin de minimiser les dommages collatéraux sur les cellules saines et d’améliorer l’efficacité thérapeutique anticancéreuse générale, les chercheurs étudient des méthodes pour stimuler les activités anti-tumorales innées du système immunitaire. Les cellules T-RAC peuvent potentiellement augmenter la spécificité et la puissance des mécanismes de destruction cellulaire médiés par les cellules T.

Thérapie à base de cellules T-RAC : Vidéo d’introduction et de présentation

 

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