À propos des vecteurs viraux

Les produits biologiques sont des agents pharmaceutiques produits par ou extraits de sources biologiques, allant des molécules aux cellules. Alors que les médicaments chimiques sont formulés et synthétisés selon un processus ordonné spécifique, la fabrication de produits biologiques repose sur l’exploitation de mécanismes de production naturels, réduisant ainsi le contrôle direct par les scientifiques et nécessitant une diligence supplémentaire pour une production cohérente.

Les agents biologiques ont tendance à être à l’avant-garde de la recherche biomédicale et sont souvent utilisés pour traiter des affections médicales pour lesquelles aucune autre option thérapeutique n’est disponible. Pour produire des produits biologiques, les scientifiques doivent identifier ou créer un système biologique qui produira continuellement l’agent cible dans les circonstances appropriées. Le système de choix pour la majorité de la production de produits biologiques est la cellule, qu’elle soit eucaryote ou procaryote. Typiquement, le candidat cellulaire optimal pour la production sera une lignée cellulaire immortalisée qui est facilement abondante et facile à cultiver.

Les cellules utilisées comme usines de produits biologiques peuvent produire, mais ne produisent généralement pas l’agent cible en abondance suffisante dans des conditions endogènes. Pour pallier ce problème, les scientifiques introduisent le matériel génétique codant la molécule désirée dans la cellule de production. Pour augmenter l’efficacité de ce processus, les scientifiques utilisent des vecteurs bactériens (un processus connu sous le nom de transfection) ou viraux (transduction) pour transporter et livrer les acides nucléiques. Avant que cela n’ait lieu, les vecteurs eux-mêmes doivent être intégrés à la séquence cible et ensuite être produits en masse.

Production de vecteur viral lentiviralLes virus intègrent naturellement leur matériel génétique avec la machinerie de la cellule hôte pendant l’infection, ce qui en fait des vecteurs candidats idéaux. Il y a plusieurs facteurs clés dans la détermination de l’aptitude d’un virus à servir de vecteur. Un virus idéal présente une stabilité génomique, une spécificité de type cellulaire, des taux d’infection efficaces, un effet minimal sur la physiologie cellulaire infectée et une pathogénicité minimale.

Les vecteurs viraux sont produits de la même manière que les autres produits biologiques. Les virus contenant le gène d’intérêt sont autorisés à infecter des cellules cultivées. Les cellules produisent ensuite et libèrent des copies supplémentaires du virus dans le milieu de culture, qui est récolté pour la purification. Le rendement, la pureté et la qualité des vecteurs viraux générés au cours de ce processus affectent l’efficacité de la procédure de transduction subséquente, qui à son tour module la qualité et l’efficacité de la production de l’agent biologique final.

Un protocole de centrifugation efficace est essentiel pour optimiser la purification du vecteur viral. La centrifugation à grande vitesse et l’ultracentrifugation séparent efficacement les particules virales des cellules et des débris cellulaires, tandis que l’ultracentrifugation analytique peut identifier et séparer les particules virales en fonction de la densité de la capside, une mesure de la charge virale. Cela permet aux virus vides et aux virus qui n’ont incorporé que partiellement le matériel génétique souhaité d’être éliminés avant la transduction. La capacité à générer de façon constante des virus abondants de haute qualité est essentielle pour éliminer la variabilité d’un lot à l’autre en termes de qualité et d’efficacité en ce qui concerne la production du produit final.

La qualité des vecteurs viraux est essentielle pour assurer une production biologique optimale. La centrifugation peut grandement améliorer la production de vecteurs viraux et les processus de purification, visant finalement à améliorer l’efficacité et la qualité de fabrication des produits biologiques. Pour en savoir plus sur l’utilisation de la centrifugation dans la production de vecteurs viraux, veuillez regarder la courte vidéo ci-dessous.

Vidéo d’introduction et de présentation des vecteurs viraux

 

Ressources et documentation d’immunothérapie

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